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    多项研究显示，新冠疫苗初始/强化免疫后14-28天中和抗体水平快速提升，随之逐渐下降，到6~8月时均表现出明显下降，但不同技术路线的下降速度及幅度存在较大的差异[4-14]。灭活新冠疫苗接种者中和抗体滴度检测的研究显示：灭活新冠疫苗完成第二针接种后11天至70天，接种者体内能够维持较高水平的中和抗体阳性率及中和抗体滴度；但在第70天至332天期间，接种者体内的中和抗体滴度显著下降，而其中和抗体阳性率仅为27%。

    以色列研究显示：完成接种两剂bnt162b2疫苗后，其中和抗体滴度在前三个月下降迅速，而后下降减缓；接种完成6个月其中和抗体阳性率仍然高达83.9%。

    在老年及免疫抑制等特殊人群中，新冠疫苗诱导的中和抗体峰值较青壮年低，随时间推移中和抗体水平下降速度更快，下降幅度也更大。一项纳入4868名接种bnt162b2疫苗的医务人员的前瞻性队列研究（随访至第二剂接种后6个月）中，与18-45岁人群相比，≥65岁人群的中和抗体水平峰值更低，且3个月时的下降幅度更大；研究同时显示，免疫抑制人群相较于非免疫抑制人群，中和抗体水平降低了70%。

    此外，新冠病毒的变异是新冠疫苗保护效力下降的另一重要原因。在新冠疫情暴发不到两年的时间里，已出现多种需要重点关注的突变株，这些突变株大多伴有传染性增强，或产生一定程度的免疫逃逸。新冠疫苗保护力的下降与其对变异株的中和活性降低显著相关。美国cdc汇总48项研究中的中和实验数据发现，新冠疫苗（包括mrna、az、novavax及j&j）对beta、delta及alpha变异株的中和抗体滴度均显著下降。

    值得庆幸的是，尽管新冠疫苗在接种后随时间推移和突变株双重降低中和抗体水平影响下，预防感染的保护效力也出现了下降，但其对重症的预防作用相对稳定（如    bnt162b2iii期临床研究显示    6个月重症保护率96.7%）。

    如何应对中和抗体的日渐衰退？

    面对新冠疫苗保护力下降趋势，目前已有提高抗体水平及免疫效果的方法，比如用同源疫苗加强免疫（同源加强针），以及用不同技术路线疫苗加强免疫（序贯免疫）。

    研究表明，加强针可提高中和抗体水平，增强免疫反应：

    bnt162b2疫苗加强针的相关研究显示：第二剂bnt162b2疫苗接种后8个月接种第三剂bnt162b2显著提高了中和抗体水平。在18~55岁人群中，与两剂接种后8月的中和抗体滴度相比，接种第三剂疫苗后1月后对新冠野生株及beta变异株的中和抗体滴度分别提升25.5倍和38.65倍；在65~85岁人群中，分别提升了49.56倍和78.35倍；对delta变异株的中和抗体滴度在18~55和65~85岁人群中分别提升了5.48倍和11.93倍。

    针对mrna-1273疫苗开展的研究显示，接种第二剂mrna-1273疫苗后6个月抗体滴度下降，接种第三剂可显著提高对beta、gamma及delta变异株的中和抗体滴度。

    灭活疫苗加强针的1/2期临床试验结果显示加强针不仅可提升中和抗体水平，也可延长其在体内的维持时间：第3剂接种4周后对野生型新冠病毒的中和能力约高出仅接种两剂疫苗的60%，且在第3剂接种后180天时的中和抗体滴度与完成第二剂后的中和抗体滴度峰值水平相当。

    目前全球都在关注针对感染风险更高的重点人群中接种加强针。接种加强针已在临床实践中发挥出良好的提升疫苗效果的作用。以色列真实世界数据（完全2剂接种超过5个月的≥60岁人群）显示，接种第三剂bnt162b2疫苗    12    天以后，感染新冠病毒的相对风险降低了11.3    倍。除以色列外，美国、法国、德国等国家目前已批准在特定人群中接种第三剂新冠疫苗，我国也正在推动针对高风险人群的新冠疫苗加强剂接种计划，目前已有部分地区发布了加强针接种规划。

    >>>>序贯免疫

    除同源疫苗加强外，不同技术路线新冠疫苗的序贯免疫（包括序贯基础免疫和序贯加强）方案也备受关注。目前研究较多的序贯方案是腺病毒载体疫苗序贯mrna疫苗，以及灭活疫苗序贯其它疫苗（主要为mrna疫苗）。
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