第(3/3)页

    关于腺病毒载体疫苗序贯mrna疫苗，一项随机对照研究结果显示，与接种两剂chadox1疫苗（阿斯利康）相比，chadox1-bnt162b2接种方案诱导了更强的免疫应答，抗体中和能力更强[23]。另一项研究也发现，chadox1-bnt162b2序贯免疫方案诱导了强烈免疫反应，对alpha、beta、kappa等多种变异株均具有强烈的中和作用，而且没有发生严重不良事件。

    关于灭活疫苗序贯其它疫苗，现有数据多来自完成两剂灭活疫苗全程接种后加用其他技术路线疫苗进行加强免疫的研究：

    我国一项研究中，两名健康受试者（50-55岁）完成两剂灭活疫苗接种后7个月，其血清s蛋白结合抗体及中和抗体水平已降至基线水平。序贯接种1剂mrna疫苗（斯微研发，25    μg），对假病毒及真病毒的中和抗体滴度均大幅提高；而且th1型细胞免疫反应显著激活，记忆b细胞反应显著增加。

    泰国一项研究发现，已接种两剂coronavac疫苗的医务人员在接受第3针bnt162b2（n=23）或chadox1（n=18）加强免疫后，对delta变异株的中和抗体水平均显著提升，而接种bnt162b2加强针诱导产生的中和抗体水平升高的更加显著[26]。

    土耳其一项研究中，对45例已接种两剂coronavac疫苗的医务人员于首剂接种约6个月后，给予第3剂接种bnt162b2（2ivv+bnt组）或coronavac（3ivv组）疫苗。该研究发现：第3剂接种后1个月，两组参与者针对新冠病毒s蛋白受体结合区的抗体（igg-s）滴度均有大幅提高；尤其bnt162b2组，其igg-s滴度是第二剂接种后1个月时水平的约46.6倍（中位值25，538.0vs.    547.7，au/ml），是第3剂接受coronavac者的27倍（中位值25，538.0    vs.    947.3，au/ml）。由于新冠病毒与宿主细胞受体的结合由s蛋白介导，因此诱导的igg-s越高，预防感染的效果就越好。该研究初步表明完成灭活病毒疫苗接种后，采用bnt162b2疫苗作为加强接种可获得更好的免疫效果。

    因此，有学者认为异源免疫接种可能是应对新冠病毒的更优策略，这为寻找更佳的新冠疫苗接种策略提供了一定的新思路。

    结语

    中和抗体水平是评估新冠疫苗效果的重要指标，中和抗体水平随时间推移而降低，疫苗保护效力也相应减弱，但并不意味疫苗失去作用。体液免疫产生的中和抗体并不是新冠疫苗对抗病毒的唯一武器，新冠疫苗诱导的细胞免疫在对抗新冠病毒感染时也具有重要的作用。虽然中和抗体下降可增加突破感染的发生率，但即便发生了突破感染，疫苗诱导产生的细胞免疫仍然可以发挥疫苗的保护作用，这可能是突破性感染重症患者相对较少的原因所在。

    总体而言，新冠疫苗针对包括delta变异株的保护效力有所下降，但仍具有保护作用，尤其是对于重症的保护作用较稳定。此外，加强针或序贯免疫可以有效应对新冠疫苗随时间及病毒变异而产生的效力衰退的问题。最后期待更多关于此方面的研究开展以及更佳接种策略的落地实施，使新冠疫苗的作用得到最大程度的发挥。

    中和抗体水平是评估新冠疫苗效果的重要指标，中和抗体水平随时间推移而降低，疫苗保护效力也相应减弱，但并不意味疫苗失去作用。体液免疫产生的中和抗体并不是新冠疫苗对抗病毒的唯一武器，新冠疫苗诱导的细胞免疫在对抗新冠病毒感染时也具有重要的作用。虽然中和抗体下降可增加突破感染的发生率，但即便发生了突破感染，疫苗诱导产生的细胞免疫仍然可以发挥疫苗的保护作用，这可能是突破性感染重症患者相对较少的原因所在。

    总体而言，新冠疫苗针对包括delta变异株的保护效力有所下降，但仍具有保护作用，尤其是对于重症的保护作用较稳定。此外，加强针或序贯免疫可以有效应对新冠疫苗随时间及病毒变异而产生的效力衰退的问题。最后期待更多关于此方面的研究开展以及更佳接种策略的落地实施，使新冠疫苗的作用得到最大程度的发挥。

    中和抗体水平是评估新冠疫苗效果的重要指标，中和抗体水平随时间推移而降低，疫苗保护效力也相应减弱，但并不意味疫苗失去作用。体液免疫产生的中和抗体并不是新冠疫苗对抗病毒的唯一武器，新冠疫苗诱导的细胞免疫在对抗新冠病毒感染时也具有重要的作用。虽然中和抗体下降可增加突破感染的发生率，但即便发生了突破感染，疫苗诱导产生的细胞免疫仍然可以发挥疫苗的保护作用，这可能是突破性感染重症患者相对较少的原因所在。

    总体而言，新冠疫苗针对包括delta变异株的保护效力有所下降，但仍具有保护作用，尤其是对于重症的保护作用较稳定。


    第(3/3)页