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    【明天10-11点】

    当地时间11月4日，英国药品和保健产品监管局（mhra）批准全球首个抗新冠病毒口服药molnupiravir（以下译为莫努匹韦）在该国上市。

    根据mhra公告，该药将用于18岁以上住院或重症风险较高的轻至中度新冠患者。所谓“风险高”，是指其至少有一个易发展为重症的危险因素，如肥胖/超重、高龄（＞60岁），患糖尿病或心血管病等。

    该药需每天口服两次，每次4粒，服用5天为1个疗程。研究显示，在新冠检测阳性且出现症状的5天内用药，患者的住院或死亡风险将减半。

    对多种变异株皆有效

    莫努匹韦由默克公司和ridgeback生物技术公司联合研发。

    根据“医学界”早先发布的《深度解读｜首个新冠口服药来了，对疫情有何影响？》（点击标题了解更多），它对包括新冠病毒在内的多种rna病毒具有活性，可致病毒产生错误突变，从而干扰病毒复制，达到抗病毒作用。

    从mhra公告看，莫努匹韦在该国获批上市，主要依据是今年10月1日，默克公司发布3期临床研究move-out中期分析结果。该研究原计划招募1550名未接种疫苗的新冠患者。因前期数据喜人，研究提前终止招募。

    该中期分析表现出2方面积极结果：

    第一，用药组住院和死亡风险减半。

    775名受试者被随机分组后29天，莫努匹韦组与对照组的住院或死亡率分别为7.3%（28/385）和14.1%（53/377）（p=0.0012）。共8名受试者死亡，全部在对照组。据此，研究人员认为，莫努匹韦能将轻中度患者进展为重症或死亡的几率降低50%，且将死亡率拉低至0%。

    第二，对变异株感染有效。

    约40%受试者接受病毒测序。结果显示，莫努匹韦在变异株delta、gamma和mu中，显示出一致的疗效。

    “基因毒性”问题未解答

    “基于move-out分析，莫努匹韦组和对照组的安全性相当，出现药物不良事件的几率没有统计学差异。”耶鲁大学医学院传染病学专家albert    shaw发文称，但在3期中期分析发布1个月就上市，无法解答药物的长期安全性问题。

    人为地增加病毒突变率，直到它不能再复制并最终消失的过程，称为致死突变。像莫努匹韦这样，通过向病毒rna插入错误代码，永久改变其遗传信息的，被称为致突变剂。今年5月，美国《传染病杂志》发布北卡罗来纳大学研究称，致突变剂可能对人类基因产生致畸影响。这可能诱发癌症，也可能影响胎儿发育、增加出生缺陷发生率。

    美国生物医学高级研究与发展管理局（barda）前负责人rick    bright表示，在接受类似莫努匹韦的动物药物实验中，其后代被发现出生时没有牙齿，或部分头骨缺失。2020年4月，由于担心致突变性，还在任上的rick    bright拒绝为莫努匹韦研发提供资金。

    英国mhra表示，上述“基因毒性”问题已被广泛研究过，并未发现对人类构成风险。动物实验未发现莫努匹韦具有基因诱变或毒性，因此得以进入3期临床。

    但耶鲁大学医学院传染病专家jaimie    meyer指出，move-out研究没有纳入怀孕、哺乳期或备孕女性。受试男女都被要求采取避孕措施，用药后1周内不能发生无保护性行为。“药物从临床试验走向市场，长期安全性问题将格外重要。”

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